Первые упоминания о городе появляются около 4000 лет назад, когда он находился под господством Египта. В 4 веке до н.э. город завоевал Александр Македонский и превратил его в греческую колонию. В это время он становится крупным портовым городом и самым важным в колонии. После смерти Александра Македонского Акко неоднократно менял правителей и свое название, что, в итоге сделало его независимым греческим городом. В Римскую эпоху Акко стал частью Римской империи и сыграл для римлян важную роль в период иудейских войн – восстания евреев за независимое государство. В Акко в свое время приезжал и Юлий Цезарь.

Во времена крестовых походов за этот город разгорались настоящие битвы, и Акко поочередно переходил в руки крестоносцев и мусульман. А в 1191 году город становится столицей Иерусалимского королевства крестоносцев после захвата его войсками под командованием французского и английского королей Филиппа Августа и Ричарда Львиное Сердце. Акко переименовали в Сен-Жан д’Акр и обнесли мощными стенами, часть которых сохранилась до настоящего времени. Также появились многочисленные здания, возведенные рыцарскими орденами: церкви, монастыри, жилые дома, административные здания.